COVID-19-Rebound-Risiken ähnlich für Paxlovid und Molnupiravir

In einem kürzlich veröffentlichten Artikel auf der medRxiv* Preprint-Server, Forscher in den Vereinigten Staaten zeigten, dass es bei einigen Patienten nach einer Therapie mit Molnupiravir und Paxlovid SARS-CoV-2 zu einem erneuten Auftreten einer Infektion mit dem schweren akuten respiratorischen Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) kommen kann.

Studien: COVID-19-Erholung nach Paxlovid und Molnupiravir im Januar-Juni 2022. Bildnachweis: NIAID

Hintergrund

Im Dezember 2021 hat die Food and Drug Administration (FDA) Paxlovid (Nirmatrelvir) und Lagevrio (Molnupiravir) zur Behandlung einer leichten bis mittelschweren SARS-CoV-2-Infektion bei Personen mit hohem Risiko für die Entwicklung einer schweren Erkrankung zugelassen. Jüngste Fallberichte zeigen jedoch, dass einige Patienten zwei bis acht Tage nach Abschluss einer fünftägigen Behandlung mit Paxlovid an der Rebound-CoV-Krankheit 2019 (COVID-19) und krankheitsbedingten Symptomen litten.

Um die Öffentlichkeit über die Möglichkeit eines COVID-19-Rebounds nach einer Paxlovid-Therapie zu informieren, haben die Centers for Disease Control and Prevention (CDC) kürzlich einen Health Alert Network Health Advisory veröffentlicht. Dennoch bleibt die Prävalenz des COVID-19-Rebounds in der Allgemeinbevölkerung ungewiss, ob Paxlovid das einzige Medikament ist, das den Rebound der SARS-CoV-2-Infektion verursacht, oder ob manche Menschen empfindlicher sind als andere.

Über das Studium

Die vorliegende Arbeit zielte darauf ab, die relativen Risiken und Raten eines COVID-19-Rebounds bei SARS-CoV-2-Patienten zu bewerten, die eine Paxlovid- oder Molnupiravir-Therapie erhielten, und die Merkmale von Personen zu vergleichen, die einen Rebound der SARS-CoV-2-Infektion erlitten und nicht erlitten haben . Die Forscher verwendeten das Netzwerksystem TriNetX Analytics, eine landesweite, multizentrische Datenbank in den Vereinigten Staaten (USA), um eine retrospektive Kohortenanalyse der elektronischen Patientenakten (EHRs) von etwa 92 Millionen Personen durchzuführen.

Die Studienpopulation umfasste 13.644 Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren, die zwischen dem 1. Januar und dem 8. Juni 2022 COVID-19-positiv wurden. Darüber hinaus erhielten innerhalb von fünf Tagen nach der Ansteckung mit SARS-CoV-2 11.270 bzw. 2.374 dieser Personen eine Paxlovid- bzw. Molnupiravir-Therapie . COVID-19-Patienten, die sowohl mit Paxlovid als auch mit Molnupiravir behandelt wurden, wurden von der Studie ausgeschlossen. Der Diagnosecode der Internationalen Klassifikation der Krankheiten, 10. Revision (ICD-10) für COVID-19, d. h. U07.1 oder laborbestätigte SARS-CoV-2-Infektion, wurde verwendet, um den Status von COVID-19 bei den Teilnehmern zu bestimmen .

Die primären Ergebnisse und Metriken der Forschung waren drei Arten von COVID-19-Rebound-Ereignissen (SARS-CoV-2-Infektionen, COVID-19-assoziierte Symptome und SARS-CoV-2-assoziierte Krankenhauseinweisungen), die zwei Tage nach dem letzten Tag von Molnupiravir auftraten oder Paxlovid-Therapie. Zusätzlich wurden das 95-%-Konfidenzintervall (KI) und die Hazard Ratios (HR) der 7-Tage- und 30-Tage-Wahrscheinlichkeit eines COVID-19-Rebounds bei Patienten, die mit Paxlovid und Molnupiravir behandelt wurden, vor und nach dem Propensity-Score-Matching berechnet.

Ergebnisse

Insgesamt zeigten die Studienergebnisse, dass im Vergleich zu Molnupiravir mehr COVID-19-Patienten mit Paxlovid behandelt wurden, was mit der unterschiedlichen Wirksamkeit der beiden Medikamente bei der Verhinderung von SARS-CoV-2-bedingten Krankenhauseinweisungen oder Todesfällen bei Hochrisikopatienten im Vergleich zu zusammenhängen könnte Placebo (88 % für Paxlovid gegenüber 30 % für Molnupiravir).

In den beiden Gruppen der vorliegenden Studie unterschieden sich die mit Paxlovid behandelten Patienten erheblich von denen, die mit Molnupiravir behandelt wurden, obwohl beide Medikamente für die Anwendung bei SARS-CoV-2-infizierten Personen mit hohem Risiko für schweres COVID-19 zugelassen waren. Das Durchschnittsalter der mit Paxlovid behandelten Patienten betrug 56 im Vergleich zu 62 der mit Molnupiravir behandelten Patienten, und die ursprüngliche Kohorte hatte auch weniger gleichzeitig bestehende Gesundheitsprobleme. Darüber hinaus umfasste der Paxlovid-Arm mehr Hispanics, Frauen, Schwarze und asiatische Patienten.

Die Raten des COVID-19-Rebounds nach siebentägiger und 30-tägiger Paxlovid-Behandlung betrugen 3,53 % und 5,40 %; 2,31 % und 5,87 %; und 0,44 % bzw. 0,77 % für SARS-CoV-2-Infektion, COVID-19-Symptome und SARS-CoV-2-bezogene Krankenhauseinweisungen. Nach der Molnupiravir-Therapie betrugen die 7-Tage- und 30-Tage-Rebound-Raten von SARS-CoV-2 5,86 % und 8,59 %; 3,75 % und 8,21 %; und 0,84 % bzw. 1,39 % für SARS-CoV-2-Infektion, SARS-CoV-2-Symptome und COVID-19-bedingte Krankenhauseinweisungen.

Es gab keine signifikanten Änderungen in der Wahrscheinlichkeit eines COVID-19-Rebounds für eine SARS-CoV-2-Infektion zwischen Molnupiravir und Paxlovid nach dem Propensity-Score-Matching: SARS-CoV-2-Infektion (HR 0,90 und 95 % KI: 0,73-1,11), SARS -CoV-2-Symptome (HR: 1,03 und 95 % KI: 0,83–1,27) oder COVID-19-bedingte Krankenhauseinweisungen (HR: 0,92 und 95 % KI: 0,56–1,55). Außerdem hatten Patienten mit SARS-CoV-2-Rebound im Vergleich zu Patienten ohne SARS-CoV-2 eine statistisch höhere Prävalenz zugrunde liegender Gesundheitsprobleme.

Schlussfolgerungen

Die Studienergebnisse deuteten darauf hin, dass es nach der Behandlung sowohl mit Molnupiravir als auch mit Paxlovid zu einem SARS-CoV-2-Rebound kam, insbesondere bei Patienten mit bereits bestehenden Erkrankungen. Dies zeigt, dass der COVID-19-Rebound nicht spezifisch für Paxlovid war und dass die Risiken sowohl für Paxlovid als auch für Molnupiravir vergleichbar waren. Das Team schlägt vor, dass der Rebound bei einigen Personen, die eines der beiden antiviralen Medikamente erhalten haben, mit einer chronischen Virusinfektion zusammenhängen könnte. Darüber hinaus stiegen die SARS-CoV-2-Rebound-Raten für beide Medikamente im Laufe der Zeit nach den Behandlungen an.

Die aktuellen Ergebnisse erfordern eine kontinuierliche Überwachung des COVID-19-Rebounds nach Behandlungen mit Molnupiravir und Paxlovid. Die Autoren erklärten, dass weitere Studien erforderlich seien, um die Mechanismen zu identifizieren, die SARS-CoV-2-Rebounds zugrunde liegen, und Dosierungs- und Dauerschemata zu bewerten, die sie bei anfälligen Patienten stoppen könnten.

* Wichtiger Hinweis

medRxiv veröffentlicht vorläufige wissenschaftliche Berichte, die keinem Peer-Review unterzogen wurden und daher nicht als schlüssig angesehen werden sollten, die klinische Praxis / gesundheitsbezogenes Verhalten leiten oder als etablierte Informationen behandelt werden sollten.

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